香港九龙图库微生物所等在寨卡病毒重要藥物靶

文章来源:文迪 时间:2018-12-26

  微生物所等在寨卡病毒重要藥物靶點NS5重大光彩研究中取得進展

 

  微生物研讨所研讨員施一與高福协作在寨卡病毒重要藥物靶點非結構蛋白5(NS5)研讨中获得新進展,研讨結果以The crystal structure of Zika virus NS5 reveals conserved drug targets(《寨卡病毒NS5結構提醒保守的藥物作用位點》)為題發表在國際學術期刊The EMBO Journal上 。

  在环球科學傢的相同努力下,寨卡病毒感染的危害逐漸被提醒。隨著研讨的深化,人們發現寨卡病毒感染所形成的危害不僅僅局限於惹起小頭畸形癥以及神經系統疾病。2016年11月,高福與中國農業大學教授李向東协作在《細胞》(Cell)雜志發表文章,通過小鼠模型實驗提醒寨卡病毒感染能够打破血睪屏障,惹起睪丸間質充血、急性睪丸炎和附睪炎,乃至完全破壞睪丸組織,标明寨卡病毒能够影響雄性生殖系統,提示瞭其對男性安康的潛在危害。研讨還發現寨卡病毒能够在男性精液中存活數月之久,並能够通過性傳播。但是,面對云云嚴峻的問題,当前還沒有无效的臨床抗病毒藥物。

  寨卡病毒的復制中心是由7個非結構蛋白及其相關宿主因子組成的,其中NS5是復制中心中分子量最大的蛋白。NS5由兩個結構域組成:甲基轉移酶(MTase)和RNA依賴的RNA聚合酶(RdRp),分別具有兩個關鍵的酶活性:甲基轉移酶活性和聚合酶活性,對於病毒復制至關重要,因而是開發抗病毒藥物十分理想的靶點。

  通過解析寨卡病毒NS5 MTase與甲基供體S-腺苷甲硫氨酸(SAM)及RNA類似物(m7GpppA)的三元復合物結構,以及NS5 RdRp的晶體結構,微生物所科研人員發現寨卡病毒NS5的MTase和RdRp結構與其它黃病毒相比較為保守,提示我們當前基於登革病毒和西尼羅病毒等其它黃病毒NS5開發設計的抗病毒藥物能够對寨卡病毒依舊无效,該研讨也為抗寨卡病毒藥物的設計和優化提供瞭結構基礎。

  施一和高福為該論文的相同通訊作者。微生物所博士生段文倩和中科院北京生命科學研讨院助理研讨員宋豪為論文的相同第一作者。該綜合上述需求來看,明年還是有條件堅持安穩較快增長研讨失掉瞭自然科學基金委“優秀青年科學基金”及應急治理項目、科技部“973”項目、重點研發計劃和变革發展專項、中科院“一帶一路”國際协作項目和先導專項等的撑腰 。

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圖註:寨卡病毒NS5結構提醒其保守的藥物作用靶點